，塞琉西在东方作战 安条克四世收复了亚美尼亚和另一些东部省份。

公元前162—前143年，塞琉西帝国的宫廷斗争 狄米特利厄斯一世与其子狄米特利厄斯二世遭到亚历山大·巴拉斯的反抗；埃及的托勒密六世支持狄米特利厄斯，柏加曼的欧米尼斯则支持巴拉斯。公元前145年的奥伊诺巴鲁斯之战，是这场斗争中的一次决定性战斗。在这次战斗中，托勒密战胜了巴拉斯，但托勒密因伤势过重而死，不久，巴拉斯也被谋杀，狄米特利厄斯二世继承了王位。

公元前161—前159年，蒂马哈斯反叛 巴比伦的统治者―米利都的蒂马哈斯反抗塞琉西的统治，并侵占米堤亚，自称“大王”。狄米特利厄斯一世击败了蒂马哈斯，使巴比伦和米堤亚重新成为塞琉西帝国的一部分。

公元前150年，安息侵占米堤亚 密斯立对堤一世乘塞琉西帝国内部纷争之机，占领了米堤亚。

公元前141—前139年，塞琉西同安息的战争 公元前141年，密斯立对堤入侵并占领了巴比伦。公元前130年，狄米特利厄斯二世将安息人从美索不达米亚赶了出去。然而，第二年美索不达米亚又背叛了塞琉西，重新成为安息的领地。

公元前145—前51年，托勒密埃及的衰落 持续不断的动乱和内部纷争，使埃及的托勒密王朝日益腐败，背叛、谋杀和乱伦等事件层出不穷。罗马时常进行干涉，试图至少能维待和平局面，然而所有的努力都归于失败。公元前51年克娄巴特拉七世和他的兄弟托勒密十二世共同统治这一地区。