，孙权要回吴郡，途中在庱亭（庱，读音同 “摅陵” 的反切）亲自骑马射虎。没想到马被老虎咬伤了，危急时刻，孙权把手中的双戟扔向老虎，老虎被打退，却也伤得不轻。一直跟在身边的张世趁机用戈猛击老虎，最终把老虎捕获了。

建安二十四年，关羽把曹仁围困在襄阳，曹操派左将军于禁前去救援。偏偏赶上汉水暴涨，关羽用水军把于禁等人的三万步兵骑兵全都俘虏了，押送到江陵，只是襄阳城还没攻下来。孙权心里一直忌惮关羽，表面上却想借着征讨关羽立下功劳，于是写信给曹操，请求讨伐关羽来为朝廷效力。曹操正想让关羽和孙权互相牵制、争斗，就派人快马把孙权的信送过去，让曹仁用弩箭射给关羽看。关羽看了信，犹豫不决，没能马上撤军。闰月的时候，孙权出兵征讨关羽，先派吕蒙袭击公安，活捉了将军士仁。吕蒙到了南郡，南郡太守麋芳献城投降。吕蒙占据江陵后，安抚当地的老弱百姓，还释放了被囚禁的于禁。另一边，陆逊单独率军夺取了宜都，拿下秭归、枝江、夷道，然后回师驻守夷陵，守住峡口防备蜀军。关羽退回当阳，往西退守麦城。孙权派人去诱降他。关羽假装投降，在城上竖起旗帜，立起假人，趁机逃走了，手下的士兵大多逃散，只剩下十几个骑兵跟着他。孙权早就派朱然、潘璋切断了他的退路。

十二月，潘璋的司马马忠在章乡活捉了关羽和他的儿子关平、都督赵累等人，荆州就此平定。这一年发生了大瘟疫，孙权下令免除荆州百姓所有的租税。曹操上表推荐孙权担任骠骑将军，授予符节，兼任荆州牧，封他为南昌侯。孙权派校尉梁寓向汉朝进贡，还命令王惇去北方买马，又把之前俘虏的朱光等人送了回去。《魏略》记载：梁寓，字孔儒，是吴地人。孙权派梁寓去观察曹操的态度，曹操任命他为掾吏，不久后又派他回到南方。

建安二十五年春正月，曹操去世，太子曹丕接替他担任丞相、魏王，把年号改为延康。

这年秋天，魏将梅敷派张俭来求见，希望能得到安抚接纳。南阳郡的阴县、酂县、筑阳县（筑，读音同 “逐”）、山都县、中卢县五个县的五千户百姓前来归附孙权。

冬天，魏王曹丕称帝，改年号为黄初。

黄初二年四月，刘备在蜀地称帝。《魏略》说：孙权听说魏文帝曹丕接受禅让称帝，而刘备也称帝了，就叫来懂星象的人，问自己领地对应的星象气运怎么样，心里于是有了称帝的念头。但因为自己的位次还比较低，没有足够的威望震慑众人，又想先表现得谦卑，之后再占据高位。表现谦卑就能借到曹魏的威势，之后占据高位就必然会招致讨伐，被讨伐后就能激怒民众，民众愤怒了自己就能趁机壮大势力，所以就跟蜀国彻底断绝关系，专心侍奉魏国。孙权从公安迁都到鄂县，把鄂县改名叫武昌，把武昌、下雉、寻阳、阳新、柴桑、沙羡六个县划出来设立武昌郡。

五月，建业上报说有甘露降临。

八月，孙权下令修筑武昌城，还对将领们下令说：“生存的时候不能忘记灭亡的危险，安定的时候一定要考虑可能出现的危机，这是古代流传下来的好教训。从前隽不疑是汉朝的名臣，在太平年代也刀剑不离身，君子对于军备，是不能松懈的。何况现在我们身处边境，周围全是像豺狼一样的敌人，怎么能轻忽大意，不考虑可能发生的变故灾难呢？最近听说各位将领出入，都崇尚谦虚俭约，不带随从卫兵，这可不是考虑防备、爱惜自身的做法。保全自己、留下美名，让君主和亲人安心，这跟遭遇危险屈辱比起来，哪个更好？你们应当深刻警戒，一定要重视军备这件大事，不要辜负我的心意。” 自从魏文帝曹丕登基后，孙权派使者表示愿意称臣，还把于禁等人送了回去。